Arkæologen, Indiana Jones, bliver hyret af den amerikanske regering til at finde pagtens ark, som efter sigende indeholder Moses ti bud og som menes at have overnaturlige kræfter. Indiana Jones er dog ikke den eneste der leder efter pagtens ark. Adolf Hitler har nemlig udvist stor interesse i at bruge arken som våben i krigen, derfor sender han sine folk ud for at hente den. Jones må sammen med den smukke Marion og sin følgesvend Sallah finde arken før nazisterne.