Jordens ressourcer er ved at være opbrugt, så menneskeheden beslutter sig for at lede efter nye mineraler på andre planeter. En af de planeter, hedder Pandora. På Pandora gemmer sig et kostbart mineral, kaldt “unobtanium”. Desværre befinder minerallet sig under Pandoras befolkning, na’vi- folket. En flok videnskabsfolk har opfundet en måde, hvorpå de kan transportere deres sjæl ind i en avatar og på den måde lærer na’vi-folket at kende. Planen lykkedes dog først, da en pensioneret marinesoldat bliver sendt ind i en avatar. Hans mission er at finde en måde at forhandle med na’vi-folket eller i værste tilfælde erklære krig, så menneskene kan opsamle de dyrebare mineraller.